1、肝脏方面
单纯性脂肪肝属于早期病变,肝脏只是单纯“长胖”,大约25%的单纯性脂肪肝可能会进展为脂肪性肝炎,进入体内的脂肪逐步覆盖肝脏,肝脏开始反抗发炎。脂肪性肝炎很难自行缓解。炎症继续发作,刺激肝脏内纤维组织增生并逐渐加厚变硬,即肝硬化。非酒精性肝脂肪变患者随访10~20年肝硬化发生率仅为0.6%~3%,而脂肪性肝炎患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。我国每年约有42.37万非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者因肝病相关原因(包括失代偿期肝硬化、肝细胞癌等)死亡,每年因非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所致的各种病因死亡人数可达90万。随着肝纤维化程度的加重,肝病死亡风险增加11.13 倍。有研究显示,预计2030年,我国的脂肪肝相关的肝病死亡人数将超过美国,可能达到10.38万例。
2、肝外方面
脂肪肝一般指非酒精性脂肪肝性肝病。
非酒精性脂肪性肝病会显著增加动脉硬化性心血管疾病和多种恶性肿瘤的发病风险。同时,脂肪肝与糖尿病互为因果,互相加重。心血管疾病是脂肪肝患者的主要病死原因。恶性肿瘤是脂肪肝患者排名第2位的死亡原因。
脂肪肝与糖尿病
肝脏是保持血糖平衡的核心器官,正常情况下,摄入过多的糖会以糖原的形式储存在肝脏里,当机体需要时再转化释放出来。
如果摄入的糖超过了肝脏的处理能力,过多的糖就会跑到血液里,造成或加重2型糖尿病。脂肪肝形成后,肝脏处理血糖的能力显著下降,从而无法保持血糖稳定,促使糖尿病的发生和发展。值得注意的是,脂肪肝和2型糖尿病有一个共同的发病机制:“胰岛素抵抗”,因此这两个疾病互为因果,相互促进。目前,2型糖尿病是NAFLD的一个重要风险因素,加速NAFLD进展,调查显示,2型糖尿病患者NAFLD患病率是普通人群的2倍以上,其中,2型糖尿病患者NAFLD总患病率为55.5%,全球2型糖尿病患者NASH患病率为37.3%,在接受肝活检的NAFLD合并2型糖尿病患者中,17%的患者有进展性纤维化。因此,脂肪肝与糖尿病被成为兄弟。
脂肪肝与心血管疾病
NAFLD患者心血管疾病发病风险随单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎肝纤维化进展而增高,即便有效控制代谢综合征组分及其他传统危险因素,NAFLD患者冠心病的发病率仍显著增加;NASH患者肝脏移植术后心血管疾病风险仍持续存在并成为影响患者长期预后的重要因素。
脂肪肝与癌症
恶性肿瘤是NAFLD患者排名第2位的死亡原因。脂肪肝发生后,机体的免疫功能也会受到影响。正常情况下,免疫系统随时“监视”并发现变异细胞,免疫细胞会把肿瘤细胞杀掉。
当肝脏堆积了大量脂肪时,会发生慢性炎症,排出的胆汁出现异常,肠道菌群出现紊乱,久而久之会造成机体免疫功能下降,癌细胞更易在体内增殖,导致肝细胞癌和胆管细胞性肝癌。同时,NAFLD还明显增加结直肠肿瘤、胃癌、子宫内膜癌、胰腺恶性肿瘤、乳腺癌、肺腺癌等肝外肿瘤的发病风险。
参考文献
1.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2018,34(5):947-957.
2.范建高,曾静.脂肪肝的流行现状与危害[J].中华消化杂志,2020,40(9):577-580.
3.赵泽华,刘晓琳,范建高.重视非酒精性脂肪性肝病自然史的研究[J].中华肝脏病杂志,2017,25(2):81-84.
4.Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT, et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018 Oct;69(4):896-904.
5.Armstrong MJ, Adams LA, Canbay A, et al. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1174-97.
6.Targher G, Bertolini L, Rodella S, et al. Relationship between kidney function and liver histology in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Dec;5(12):2166-71.
7.Wong VW, Wong GL, Tsang SW, et al. High prevalence of colorectal neoplasm in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2011 Jun;60(6):829-36.
8.Fan JG, Kim SU, Wong VW. New trends on obesity and NAFLD in Asia[J]. J Hepatol, 2017, 67(4):862-873.